巨噬細(xì)胞(macrophage)是廣泛分布于幾乎全身各組織器官,主要定位于病原體易入侵的首道防線區(qū)域:如皮膚、黏膜及免疫反應(yīng)或者代謝活躍組織器官:如肝、脾、肺。常常它們分為定居/駐留型巨噬細(xì)胞(如肝臟庫(kù)普弗細(xì)胞、腦小膠質(zhì)細(xì)胞,皮膚朗格漢斯細(xì)胞)和招募/遷移型巨噬細(xì)胞:由單核細(xì)胞分化而來(lái)。
定居/駐留型巨噬細(xì)胞在不同組織器官中的巨噬細(xì)胞具有獨(dú)特名稱和功能。他們多數(shù)在胚胎期形成,可自我更新,不依賴血液?jiǎn)魏思?xì)胞補(bǔ)充。招募/遷移型巨噬細(xì)胞來(lái)源于血液中的單核細(xì)胞,在炎癥或組織損傷時(shí)遷移至病變部位,分化為巨噬細(xì)胞并參與免疫反應(yīng)。分布于血液、淋巴系統(tǒng)及炎癥組織中,具有較強(qiáng)遷移能力。
定居/駐留型巨噬細(xì)胞大多起源于胚胎卵黃囊,是長(zhǎng)壽細(xì)胞,依賴自我更新。在實(shí)驗(yàn)性穩(wěn)態(tài)條件下,研究表明成年小鼠的定居/駐留型巨噬細(xì)胞在大多數(shù)組織中能夠在當(dāng)?shù)刈晕腋拢要?dú)立于BMDMs。定居/駐留型巨噬細(xì)胞的發(fā)展、增殖和生存受到來(lái)自基質(zhì)細(xì)胞的三個(gè)主要因子(CSF1、IL-34和CSF2)的局部和全身控制,這些因子通過(guò)兩個(gè)巨噬細(xì)胞受體(CSF1R和CSF2R)發(fā)揮作用。CSF1在許多組織中有三種同型體形式。IL-34主要由神經(jīng)元和角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生。肺上皮細(xì)胞產(chǎn)生的CSF2是肺泡巨噬細(xì)胞(AM)生存所必需的。招募/遷移型巨噬細(xì)胞的壽命較短。在實(shí)驗(yàn)性應(yīng)激條件下,炎癥過(guò)程導(dǎo)致大量的炎癥性單核細(xì)胞進(jìn)入組織,但這并不意味著招募/遷移型巨噬細(xì)胞能自動(dòng)替代定居/駐留型巨噬細(xì)胞。在一些實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭校M管BMDMs取代了定居/駐留型,但通過(guò)本地增殖的定居/駐留型巨噬細(xì)胞也已被觀察到恢復(fù)。移植研究顯示,供體的定居/駐留型巨噬細(xì)胞可以在其所在的器官中長(zhǎng)時(shí)間存活。

巨噬細(xì)胞高度異質(zhì)。無(wú)論形態(tài)還是功能。分群,亞群,分型,亞型和功能分類,部位相關(guān)等都需要借助巨噬細(xì)胞表面的Marker,位置和功能來(lái)界定。因此,有客觀,也有主觀等因素來(lái)定義。巨噬細(xì)胞本身表達(dá)一系列能感應(yīng)生理參數(shù)的受體,如pH(見Cell文獻(xiàn))、溫度、滲透壓、缺氧和壓力(見PANS文獻(xiàn)),也感應(yīng)多種代謝物和與凋亡、受損細(xì)胞相關(guān)的信號(hào)以及病原體相關(guān)分子模式。定居/駐留型巨噬細(xì)胞協(xié)助組織重塑,維持組織免疫微環(huán)境穩(wěn)態(tài),有助于維護(hù)組織器官的特殊功能。如小鼠腹腔大型腹膜巨噬細(xì)胞有助于保護(hù)腹膜腔,并支持B細(xì)胞的功能,而小鼠腹腔小型腹膜巨噬細(xì)胞則源于骨髓并具有促炎癥性。Kupffer細(xì)胞在肝臟中清除衰老或受損的紅血細(xì)胞,并在鐵代謝中發(fā)揮重要作用。肺泡巨噬細(xì)胞位于肺泡的上皮表面,并通過(guò)吞噬細(xì)菌和顆粒物以及清除和降解肺表面活性劑來(lái)維持氣道的完整性。腎常駐巨噬細(xì)胞位于圍小管毛細(xì)血管的非腔側(cè),持續(xù)監(jiān)測(cè)內(nèi)皮運(yùn)輸并清除進(jìn)入腎間質(zhì)的免疫復(fù)合物和顆粒。

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